导语:血管外科领域,他汀类药物在下肢动脉硬化、颈动脉狭窄等动脉疾病中应用广泛。它能够降低血脂、降低心脑血管疾病的发病率;同时,近些年来又有报道称他汀类药物可减少腹主动脉瘤患者动脉瘤的生长速度、破裂风险和30天死亡风险。但据了解,从小诊所到大三甲,从心血管科到其他各个科室,绝大多数医生都习惯给予他汀类药物夜间服用;只要有它们出现的地方,都会勾上QN。这么做究竟有没有道理呢?让我们跟着小编来一探究竟。
适合阅读人群:1.护理人员2.动脉硬化、颈动脉闭塞和狭窄患者或家属
让我们先来了解一下他汀类药物的作用机制
胆固醇合成途径限速酶
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乙酰辅酶A还原酶
乙酰辅酶A经过3步酶促反应合成甲羟戊酸(胆固醇前体)
其中HMG-CoA还原酶是关键酶
同时也是合成胆固醇的关键酶
而他汀类药物正是一种选择性、竞争性的HMG-CoA还原酶抑制剂,它们通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶来抑制整个胆固醇的合成。
再让我们来看一下胆固醇合成的节律性
胆固醇的合成主要在肝,而肝HMG-CoA还原酶自有其个性;它有昼夜节律,活性在中午最低,半夜最高。所以人体内胆固醇的合成也有节律性,中午最少,半夜最多。
QN因何而来?
?针对HMG-CoA还原酶的昼夜节律特性,对于短半衰期的药物,比如辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀,与早晨服用相比,夜间服用确实可以起到更好的效果,这也就是从前要求他汀QN服用的依据。
?这样的陈旧观念一直沿用至今。
其实他汀类药物并不需要特别在夜间服用
上图为阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的药品说明书,并未特别说明需要夜间服用
其实新开发的他汀,活性更强,作用更持久,比如阿托伐他汀,半衰期长达14个小时,瑞舒伐他汀的半衰期也长达19个小时。阿托伐他汀夜间给药反而血药浓度还更低,研究表明:Cmax比早晨给药低30%,这可能与夜间胃肠道活动弱而吸收少,或是夜间代谢速度更快有关。
相统计量情况下,瑞舒伐他汀降脂效果比阿托伐他汀更强
从上表中我们可以得出结论,对于半衰期较短的他汀,如辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀,确实夜间服用药效最佳。而对于缓释型他汀,以及新一代阿托伐他汀、瑞舒伐他汀,并不需要夜间服用,任何时候服用均可。
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