氟喹诺酮还可能引发主动脉夹层这个不良反应

鐧界櫆椋庤兌鍥? http://news.39.net/bjzkhbzy/170924/5720173.html

喹诺酮类药物分为4代，第3代开始加入氟原子，称作氟喹诺酮类，包括环丙沙星、左氧氟沙星与莫西沙星等，共同特点是抗菌谱广、口服吸收好、总体耐受较好。

在临床上广受欢迎，是全球使用最非常广泛的抗生素之一，仅在美国每年就有万张氟喹诺酮类处方[1、]。

氟喹诺酮类的不良反应主要有胃肠道反应、中枢神经系统毒性（失眠、头晕、头痛、精神异常、抽搐等）、光敏反应、心脏毒性（Q-T间期延长、尖端扭转型室速等）、软骨损害[3]。

但是，氟喹诺酮类还会引起主动脉瘤/夹层！

年美国FDA发出相关药物警告[4]：氟喹诺酮类可增加主动脉瘤与主动脉夹层风险，建议高风险人群慎用氟喹诺酮类。

依据：多项相关研究

FDA年的相关警告是基于全球4项流行病学研究：

1.LeeChien-Chan等学者从台湾健康保险研究数据库(NHIRD)收集到~年间共例主动脉瘤/夹层，对照组1：配对。结果发现当前口服氟喹诺酮类（定义为诊断主动脉瘤/夹层前60天内）增加主动脉瘤/夹层风险（危险比[RR],.43;95%CI,1.83-3.）[5]。

.Daneman等对加拿大~01年间位65岁以上老年人进行纵向队列研究，其中38%的患者在随访期内接受过氟喹诺酮类治疗。发现当前（30天内）使用氟喹诺酮类与使用阿莫西林相比增加主动脉瘤风险(校正后风险比[HR].4,95%CI,.0to.49)[6]。

3.Pasternak等学者收集了瑞典~年间个氟喹诺酮类治疗案例，与等量的阿莫西林治疗案例进行配对研究，结果发现氟喹诺酮类使用增加主动脉瘤/夹层风险（HR1.66;95%CI,1.1-.46）[7]。

4.LeeChien-Chan等学者分析了台湾口服氟喹诺酮类的主动脉脉瘤/夹层风险，结果发现延长暴露氟喹诺酮类伴主动脉瘤/夹层风险增加，3~14天暴露与14天暴露的OR分别为.41与.83，口服氟喹诺酮类暴露伴.5倍增加主动脉瘤/夹层的风险。[8]。

以上4个研究就是FDA发出相关警告的依据，后续各国还有很多流调数据也得出了类似的结果。

01年Newton等学者收集了美国商业保险数据库中~年间的.万张抗菌素处方，其中19%为氟喹诺酮类，81%为其它对照抗菌素。检索用药后90天内新诊断的主动脉瘤，氟喹诺酮类为7.5例/1万张处方，而其它对照抗菌素为4.6例/1万张处方，发现处方氟喹诺酮类后90天内伴腹主动脉瘤、髂动脉瘤增加，HR分别为1.31与1.60。研究同时发现氟喹诺酮类对于所有成人均应慎用，而非仅限于高危人群[9]。

引起动脉瘤/夹层的机理是什么？

体外研究发现氟喹诺酮类具有非抗生素属性，通过刺激活化基质金属蛋白酶（MMP）而诱导胶原及其它细菌外基质退行性改变，减少胶原产生并诱导肌腱细胞氧化应激，这就是氟喹诺酮类引起肌腱炎及肌腱断裂不良反应的主要原因[7]。

主动脉的完整性很大程度上依赖于细胞外基质的完整性，胶原结构也是主动脉壁上的主要成分，因而氟喹诺酮类刺激MMP过度活化同样也可损伤主动脉壁，增加主动脉瘤/夹层的风险[10]。

主动脉瘤/夹层有何危害？

主动脉瘤是常见疾病，美国4%~8%的成年人伴主动脉瘤，如出现主动脉破裂死亡率可高达53%[11]。

近几十年来很多发达国家主动脉瘤/夹层的死亡率不断增加，其中美英日的死亡率增加了1.到4.8倍不等[1、13、14、15]。主动脉瘤/夹层是危及生命的主要疾病[16、17]，主动脉瘤是美国的第13大死因，估计由此死亡人/年[18]。

所以主动脉瘤需要早期诊断、严密随访并积极的医学管理以延缓进展。

哪些人群应避免使用？

FDA建议以下人群避免处方氟喹诺酮类：原有主动脉瘤或主动脉瘤风险患者，如外周血管粥样硬化、高血压病、某些遗传性疾病（马凡综合征、Ehlers-Danlos综合征）及老年患者[4]。

临床还能用吗？

当然还能用，氟喹诺酮不是洪水猛兽，出现主动脉瘤/夹层的不良反应比较罕见。任何药物、任何治疗都是双刃剑，都应该严格掌握适应症及禁忌症。

任何治疗都可能出现不良反应，而且由于喹诺酮类药物的广泛使用，细菌对喹诺酮类的耐药性发展很快，不合理的过度使用可诱导耐药，所以严格掌握抗菌治疗指征是关键。

例如普通感冒、流行性感冒等病毒感染不应使用氟喹诺酮类等抗菌药物。

临床处方氟喹诺酮类前应权衡利弊，进行风险获益评估，并考虑有无替代的抗菌方案可供选择。

主动脉瘤/夹层高风险人群则应尽量避免使用氟喹诺酮类，除非无可替代。

总结

氟喹诺酮类抗菌谱广，是临床常用的抗菌药物；

氟喹诺酮类可导致罕见但严重的不良反应：主动脉瘤/夹层；

主动脉瘤、老年患者等高风险人群应尽量避免使用氟喹诺酮类；

处方抗生素应权衡利弊，严格掌握适应症与禁忌症。

▎推荐阅读：

《氟喹诺酮类抗菌药物在儿童应用中的专家共识》

▼点击「阅读原文」查看

编辑

圆脸大侠

题图

站酷海洛

投稿

drugs

dxy.cn

参考资料：

1.HicksLA,TaylorTH,HunklerRJ.U.S.outpatientantibioticprescribing,.NEnglJMed;:–.doi:10./NEJMc.

.HicksLA,BartocesMG,RobertsRM,SudaKJ,HunklerRJ,TaylorTH,etal.USoutpatientantibioticprescribingvariationaccordingtogeography,patientpopulation,andproviderspecialtyin.ClinInfectDis;60:–16.doi:10./cid/civ.

3.杨宝峰,陈建国.药理学[M].第九版.人民卫生出版社,.

4.USFoodandDrugAdministration.FDAwarnsaboutincreasedriskofrupturesortearsintheaortabloodvesselwithfluoroquinoloneantibioticsincertainpatients.Published.AccessedAugust1,01.

转载请注明：http://www.zhudongmailiu.com/zdml/8182.html