本研究通过单细胞测序确定单个细胞水平上的转录结果，研究发现，与对照组主动脉相比，弹性蛋白酶诱导的AAA表现为平滑肌细胞数量减少，免疫细胞增加。平滑肌细胞的亚群分析在对照组和AAA样本中都发现了四个亚群。一个特定的亚簇在应用弹性蛋白酶14天后明显增加，这被认为是AAAs的进展的提示。然后通过对平滑肌细胞亚群进行特定的基因特征分析。研究者发现，AAAs平滑肌细胞中的收缩基因，如Myh11和Tagln减少，而几个细胞因子的mRNA则增加，包括Cxcl2和Ccl2。在发病14天后，平滑肌细胞亚群中Thbs1和Notch3的含量很高，其在AAA的形成中发挥了关键作用，而且值得注意的是，白细胞介素10在这个独特的集群中含量很高。这些结果与AAA组织中平滑肌细胞和巨噬细胞的表型转换一致，以上结果为AAA形成的细胞特异性机制提供了新的见解。
——摘自文章章节
组稿人述评
腹主动脉瘤（AAAs）对公众健康具有严重威胁尤其是在老龄化加重的社会中，然而目前还没有任何有效的药物治疗方法来抑制该疾病的进展。因此，医学上迫切需要确定AAA的分子机制，以促进新型药理学方法的开发。近来研究表明，AAA组织包含许多不同的细胞类型，这些细胞可能有多个主要类别的亚型。与Bulk-RNA测序相比，单细胞RNA测序（scRNAseq）是一种非常有潜力的技术，其可以确定细胞水平的转录组基因谱；通过scRNAseq进行全面和无偏倚的基因分析，可以更好地了解生理和病理生理条件下的细胞特定分子特征。自年左右报道scRNAseq技术以来，该技术的使用已急剧增加，改进的scRNA数据分析工具，包括各种分析包程序，极大地促进了scRNAseq的应用。由于scRNAseq是在单细胞水平上进行剖析，因此在这个水平上确定基因丰度是scRNAseq的一大优势。然而scRNAseq测序的一个主要的缺陷是缺乏组织内细胞信息的空间分布。细胞和其组织之间的位置关系对理解疾病过程非常重要。因此，经典的方法，如免疫染色和原位杂交，仍然是阐明空间分布的重要手段。研究目的
动脉瘤的血管壁中含多种细胞类型，这些细胞的差异化表达导致了多种血管疾病。然而，在腹主动脉瘤（AAA）发病过程中，这些细胞亚群的异质性和差异表达反应还没有得到很好的研究。方法和结果
对C57BL/6J小鼠的肾下腹主动脉（IAAs）进行假手术处理或腹主动脉周围弹性蛋白酶诱导处理，于术后第7天和第14天对实施干预后的AAA取材进行了单细胞RNA测序。对超过个主动脉血管壁细胞的转录谱进行无偏聚类分析，确定了代表9个细胞系的17个聚类，包括血管平滑肌细胞（VSMCs）、成纤维细胞、内皮细胞、免疫细胞（巨噬细胞、T细胞、B细胞和树突状细胞）以及两类稀有细胞，包括神经细胞和红细胞。Seurat聚类分析确定了四个平滑肌细胞（SMC）亚群和五个单核细胞/巨噬细胞亚群，且具有不同的转录特征。在AAA进展过程中，三个主要的SMC亚群按比例减少，而小亚群则增加，同时伴随着SMC收缩性标志物的下调和促炎症基因的上调。另一个与AAA相关的细胞反应是免疫细胞扩张，特别是单核细胞/巨噬细胞。弹性蛋白酶暴露诱发了主动脉固有的巨噬细胞、血液来源的单核细胞和炎症性巨噬细胞的显著扩张和激活。本研究还发现表达抗炎细胞因子的血源性修复性巨噬细胞增加，表明在AAA进展过程中，炎症的解决和血管的修复也持续存在。研究结论
本研究确定了AAA疾病相关的IAA中血管细胞的转录特征。此外，在AAA进展过程中VSMCs和单核细胞/巨噬细胞的异质性和细胞反应，这对以上细胞的功能和AAA发病和进展的调控作用提供了另一个视角的见解。预览时标签不可点收录于合集#个上一篇下一篇
